来源：药智网过去一年，核酸药物市场热闹非凡，在罕见病、遗传病、乙肝、肥胖、肿瘤等领域都展现出治疗潜力，吸引众多药企布局。据统计，2024年该领域潜在交易总金额达到208亿美元。今年，这一领域更加火热。日前，ASO龙头Ionis Pharmaceuticals宣布，与日本药企小野制药（Ono）已签订一项许可协议，授予后者开发和商业化sapablursen的全球独家权利。Ionis将获得2.8亿美元的预付款，以及可能高达6.6亿美元的额外付款和特许权费。据悉，sapablursen是一种用于治疗真红细胞增多症（PV）的反义寡核苷酸药物，已获得美国FDA授予的快速通道认定和孤儿药认定。而另一家小核酸龙头Alnylam公司刚刚斩获了一项重磅批准，vutrisiran（商品名Amvuttra）获FDA批准用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM），剑指50亿美元销售峰值。 01“第三类药物”进入爆发期小核酸药物是指一类在基因水平上发挥作用的小RNA分子，主要类型有反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、RNA适配体（Aptamer）等。小核酸药物与发展成熟的小分子和抗体类药物相比，具有独特优势： 1．精准靶向基因根源，突破传统药物限制。直接调控基因表达：小核酸药物通过碱基配对机制靶向mRNA或非编码RNA，直接干预基因转录或翻译过程，从源头上阻断致病蛋白的产生。相比传统小分子药物（靶向蛋白质）和抗体药物（靶向细胞表面或分泌蛋白），其作用更接近疾病发生的分子机制。针对单基因遗传病，小核酸药物可纠正或补偿基因缺陷。例如，诺西那生钠（ASO）通过调控SMN2基因剪接治疗SMA，使患者运动功能显著改善。靶点范围广：可作用于传统“不可成药”靶点（如非编码RNA、突变基因、蛋白难以结合的位点），为癌症、遗传病、神经退行性疾病等提供新策略。 2．长效治疗，显著改善患者依从性。通过化学修饰（如GalNAc偶联技术）提高稳定性，延长半衰期，尤其适合慢性病管理，减少频繁用药负担。例如，治疗高胆固醇血症的Inclisiran（siRNA）仅需每半年皮下注射一次。 3．研发周期短，开发效率高。理性设计：一旦明确致病基因序列，即可快速设计互补核酸链，缩短早期研发时间（传统药物需大量化合物筛选）。对于罕见病领域，传统药物研发因患者群体小而成本高，而小核酸药物可通过模块化设计快速开发，填补治疗空白。平台化技术：相同递送系统（如脂质纳米颗粒LNP、GalNAc）可适配不同靶点，降低重复开发成本，而且对开发成功率也有一定保证。 4．联合治疗与个性化医疗潜力。协同增效：与传统化疗或免疫治疗联用，可克服耐药性（如靶向肿瘤耐药基因）。精准个性化：针对患者特定基因突变设计个体化核酸序列，推动精准医疗发展。近几年，随着递送技术的突破，以及化学修饰工艺的优化，小核酸药物管线数量爆发式增长，有望成为继小分子、抗体药物后的第三大药物类型。截至目前，全球已获批的小核酸药物有21款（其中有3款已退市），包括12款ASO药物、6款siRNA药物、2款配体类药物以及1个寡核苷酸端粒酶抑制剂。表1 全球已上市小核酸药物数据来源：药智数据、根据公开资料整理在研药物方面，药智数据显示目前全球在研小核酸管线786条，2016年起，每年新增小核酸管线数量呈增长趋势。图2 全球小核酸药物趋势分析从适应症来看，罕见病是小核酸药物的优势和主攻阵地，其次为肿瘤、神经系统疾病、炎症疾病和代谢疾病。 02 双巨头崛起从企业来看，Ionis和Alnylam公司无论是已上市药物数量、销售额，还是在研管线都处于行业领跑地位。图3 全球小核酸药物原研单位排行1.ASO龙头：Ionis Ionis Pharmaceuticals成立于1989年，公司搭建了一种高效的ASO研发平台，在化学修饰、递送技术等核心技术方面进行了完备的专利布局，已经形成完整成熟的技术体系。目前已批准上市的12种ASO药物中，Ionis就占据了8个。 Ionis公司拥有全球最畅销的小核酸药物：spinraza。该药由Ionis与Biogen联合开发，是全球首个也是目前唯一一款年销售额超过10亿美元的小核酸药物，自2016年上市至今累计销售额已超百亿美元。该药适应症为SMA，也就是脊髓型肌萎缩症。 Spinraza的全球销量曾在2019年达到20.97亿美元，但后来受制于有限的患者数量、高昂的售价以及罗氏的Evrysdi和诺华Zolgensma的竞争，之后销售额有一定下滑。2024年该药销售额16亿美元，依然是全球销售额最高的小核酸药物。此外，Ionis在2023年推出的两个ASO新药Wainua和Qalsody销售额也在快速增长。 Ionis还有9个处于临床后期的管线，涵盖罕见心脏疾病、遗传疾病、心血管疾病、肾病、乙肝病毒感染等适应症。图4 Ionis公司后期管线近期与小野制药合作的sapablursen是一种针对真性红细胞增多症（PV）的ASO药物。目前，该药物正在一项名为IMPRSSION的2期研究中进行评估，用于治疗真性红细胞增多症（PV）成年患者。随着更多新产品的推出，Ionis未来有望走出亏损，实现盈利。 2.siRNA龙头：Alnylam 小干扰RNA（siRNA）是目前小核酸药物的另一个主要类型。而Alnylam近乎垄断了这一领域。 Alnylam成立于2002年，公司开发出了多种递送技术，包括基于MC3脂质分子的LNP技术、GalNAc偶联技术等肝脏递送技术，以及十六烷基（C16）偶联技术，以鞘内给药方式尝试向中枢神经系统和眼部的递送。自2018年起，Alnylam以几乎每年一款的速度快速推进新药上市。目前已批准上市的6种siRNA药物中，Alnylam占据了5个。 Alnylam公司的Leqvio（英克司兰钠注射液）是销售额增长最快的小核酸药物。该药是Alnylam和诺华共同开发的一款靶向PCSK9的小核酸药物，是全球首款用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA药物，突破了小核酸药物应用于罕见病的局限，首次成功进军慢性病领域，具有里程碑意义。 Leqvio目前获批适应症为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和家族性高胆固醇血症（FH），前者全球患者约2.4亿人，后者全球约3400万患者，是目前所有上市小核酸药物中具有潜在患者最多的药物。该药2024年销售额7.54亿美元，同比大增114%，正快速迈向“重磅炸弹”药物目标。另一方面，Alnylam的自主商业化能力也得到认可，四款自主销售的siRNA药物在2024年销售总计16.46亿美元，同比增长33%。公司预计2025年总销售额将突破20.5-22.5亿美元，并将首次实现非GAAP盈利。其中Amvuttra（vutrisiran）最具潜力，其销售额在2024年已达到9.7亿美元（+74%）。该药目前仅限于治疗遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的多发性神经病。而本月又获批了新适应症，用于转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）的治疗。Amvuttra 的药物标签内容显示，其能够降低住院率、死亡率以及紧急心力衰竭就诊的风险，这使其成为该领域的一项重要突破。据分析人士预测，到2030年，ATTR-CM市场规模将超过 100亿美元。辉瑞的 Vyndaqel/Vyndamax 在2024年的销售额已超过50亿美元。Amvuttra的峰值销售额预计也将达到50亿美元，有望推动Alnylam迈向盈利时代。在研管线方面，Alnylam聚焦TTR淀粉样变性、心血管疾病和神经科学，拥有众多高价值管线。在ATTR淀粉样变性领域，Alnylam已有Onpattro、Amvuttra两款上市产品，且在不断拓展适应症，又开发了下一代TTR silencer新药nucresiran，进一步巩固其在该领域的迭代领先地位，颇有Vertex公司在囊性纤维化领域之姿。图5 Alnylam公司在ATTR领域的布局在心血管和代谢领域，Alnylam已有长效降脂药Leqvio，与罗氏合作的高血压新药Zilebesiran预计也将在今年启动3期临床。此外，Alnylam还在开发下一代减重疗法。Alnylam通过siRNA沉默ACVR1C（脂肪组织）和INHBE（肝脏），联合低剂量司美格鲁肽可实现长效减重且保留肌肉，计划2025年推进ACVR1C项目（ALN-2232）至临床。本月Alnylam还有一款血友病小核酸药物Fitusiran将迎来上市审批监管决策，如果获批，将进一步推动其从研发型Biotech向商业化巨头迈进。 Fitusiran可降低抗凝血酶水平，从而促进凝血酶生成，重新平衡止血功能并预防出血。Fitusiran的上市申请于2024年5月获得中国国家药品监督管理局受理，并于6月获得美国FDA受理，用于治疗血友病A和血友病B患者。除了Ionis和Alnylam两大龙头企业，小核酸领域还有不少优秀公司，例如Arrowhead、Dicerna、Sarepta Therapeutics、WAVE Life Sciences等。国内也有众多药企布局小核酸药物，例如瑞博生物、润佳医药、舶望制药、海昶生物等。 03 结语在医药创新的浪潮中，小核酸药物以其独特的优势和巨大的潜力，在新药研发中占据了重要地位。随着技术的发展，小核酸疗法逐渐进入黄金时代，从罕见病到慢性病再到更多疾病领域，为患者带来新的治疗选择和希望，开启医药新时代的辉煌篇章。

北京东城将打造国内外戏剧展演重要枢纽

「活动」MageyydsyidingNb25

40.52MB

版本V64.6.28

下载APK 高速下载

下载失禁おもらし漏尿女教师安装你想要的应用更方便更快捷发现更多

89%好评(20964人)

详细信息

软件大小: 53898.91662MB
最后更新: 2025-06-13 17:36:14
最新版本: V5.03573.8
文件格式: apk
应用分类:ios-Android 在线观看免费网站
使用语言: 中文
: 需要联网
系统要求: 0.19510以上

应用介绍

一，爽?好紧?别夹?喷水免费视频，三国志名将令满vip版
二，一级A片人獸交，蜜臀久久久久久999草草
三，黑色蕾丝内衣美女，18无码粉嫩小泬无套在线漫画
四，3d劲爆裸体漫画网站，警察局里迷奷警花小说
五，钟离被公子啪到深处C出水，男男g片特黄高清A片免费动漫
六，国产精品亚洲AV天传媒,樱岛麻衣18禁同人本子，ganjiejie
七，鸣潮令汐被C的文
【联系我们】
客服热线：134-2881-646

加载更多

版本更新

V0.7.17

棉签堵尿play小说

G奶美女洗澡裸奶爆乳

亚洲国产另类无码日韩

32793.83MB

100好评

江添别c我?啊?嗯上课电影
91Porn人妻

护士扒开隐私让玩男人爽网站大全

04338.09MB

392207好评

假扮警察进校园盗窃
便器女帝的堕落之旅小说

明日香的堕落羞羞漫画

13.10MB

313好评

扒二次元美女内裤摸下部
无码免费婬A片自慰

龙珠超17号龟仙人

53.93MB

270好评

十里飘香影院
成人香蕉黄色网站视频

吞噬星空巴巴塔3d黄改

71.15MB

700好评

3D不知火舞被调教到出奶水
黄月英无惨有妖气

花季传媒v3.0.3黄下载

83.76MB

338好评

蜜桃视频在线看
男女XXOO做爰猛烈动图片漫画

女友小依第12部分阅读

23.62MB

100好评

18禁羞羞视频播放器
风流妖姬杨玉环完整版

美女乖乖扒下小内裤打屁股

50.29MB

923好评

acfan色情免费破解版
少萝羞羞开腿白丝

亚洲AV欧美AV久久久爽色

83.64MB

565好评

国产亚洲精品久久久久久奶罩
神奇宝贝本子侵犯肉全彩无码

霍死亡过程30秒吓人

83.53MB

750好评

白襪籃球體育生大雞巴
蕾丝爆乳兔女郎啪啪喷水久久

中国????熟老太HDt∪be

10.15MB

5835好评

湖州织里儿童网官网
六一儿童节后台换内衣

18一19男生自慰出精

72.74MB

269好评

唐砖百度云
tube8japanese100视频

丰满人妖做爰XXXⅩ性

65.26MB

747好评

mila azul 实战截图
海贼王娜美本子

深海炎情by空梦完整版

54.14MB

754好评

3dkr蝴蝶飞
钢铁侠3百度云资源

Hentai18禁动漫

57.94MB

684好评

JUIiaann大屁股潮喷
91精品黑料吃瓜

4K HD XXX

24.62MB

358好评

A片好大好紧好爽视频麻豆
人CZ〇○ⅩⅩoo

搜狗搜索加强版下载安装

13.48MB

310好评

露着奶头被用乳夹夹一个小时
少妇熟女视频一区二区三区

毕家瑞经典传奇那期

84.71MB

210好评

Ai换脸张予曦18禁喷水网站
9l视频自拍蝌蚪9l视频

?????69HDxlcc

45.58MB

736好评

关晓彤高潮AI换脸
free性欧美XX69

静香撅着白嫩光屁股被打小说

10.11MB

181好评

免费看涩涩无遮挡的漫画
元聊凌楚王小说

五号影院在线观看

44.80MB

362好评

男主占有欲强到病态h
亲嘴视频大床文胸

中国男生自慰Gay片免费观看

91.80MB

203好评

花狐直播
樱岛麻衣全彩侵犯本子h

女人自慰免费观看网站

30.98MB

908好评

私密网站免费看
崩坏三18禁本子

董赤赤裸露双奶头洗澡照片

30.26MB

540好评

Suoiresnu甘露寺密璃
俺の筋肉犬兄様在日语中的意思

18禁在线无码高潮喷水91

29.15MB

126好评

精品无码久久久久久动漫
超帅霸总Gay自慰飞机杯GV

男男H肉动漫Gay网站

70.32MB

454好评

粗黑跪趴浓稠bl木马惩罚
很黄的极品阅读软件 title="国产寡妇婬乱A毛片91精品" class="0v5366j9r7414 app-list-img" src="https://t11.baidu.com/it/u=1040017057,165456434&fm=30&app=106&f=JPEG?w=312&h=208&s=15B07D95426079116A1494FD03009032"">

关晓彤最火的三首歌

伊布被各种姿势c到哭

详情
紫龙天电影网 title="色戒被删7分钟片段" class="0v5366j9r7414 app-list-img" src="https://t10.baidu.com/it/u=3070224572,165461829&fm=30&app=106&f=JPEG?w=312&h=208&s=C6000AAC4838BAC8463F54AC0300A00B"">

露莎米奈人妻同人本子

芒果无码成人网站

详情
免费午夜无码婬片AA片在线蜜爱 title="樱花直播网站app" class="0v5366j9r7414 app-list-img" src="https://t12.baidu.com/it/u=1041590673,165100299&fm=30&app=106&f=JPEG?w=312&h=208&s=D7383EC642E1D8EA0A87937F0300C078"">

XXXNX69?????中国

开发三味在线观看全集国语

详情